广州恒大与上海上港在亚洲冠军联赛（简称亚冠）中有多次交锋。两队之间的比赛通常会在关键的小组赛或淘汰赛阶段上演，为观众带来精彩的比赛。
2016赛季亚冠小组赛，广州恒大在主场天河体育场迎战上海上港，比分是3-0，恒大凭借埃尔克森、郜林和郑智的进球取得胜利。恒大采用了4-3-3阵型，埃尔克森和高拉特搭档双前锋，中场由保利尼奥、黄博文和郑智组成，后防线上冯潇霆、梅方、张琳芃和李学鹏镇守，曾诚把守大门。上海上港则以4-2-3-1阵型出战，由武磊担任单箭头，奥斯卡、蔡慧康、吕文君和于海提供支援，颜骏凌把守球门。
2017赛季亚冠半决赛，广州恒大在客场挑战上海上港，比分为1-2，上港凭借胡尔克和奥斯卡的进球，逆转战胜了恒大。恒大采用了4-2-3-1阵型，塔利斯卡顶在最前面，保利尼奥和郑智坐镇中场，后防线由刘健、张琳芃、冯潇霆和李学鹏组成，曾诚把守大门。上海上港则以4-2-3-1阵型出战，胡尔克和奥斯卡搭档前场，吕文君、蔡慧康和韦世豪提供支援，颜骏凌把守球门。
2018赛季亚冠半决赛，广州恒大回到主场天河体育场迎战上海上港，比分为1-2，上港再次凭借胡尔克和奥斯卡的进球，成功晋级决赛。恒大采用了4-3-3阵型，塔利斯卡和郜林、阿兰搭档锋线，保利尼奥、郑智和黄博文坐镇中场，后防线由冯潇霆、刘健、张琳芃和李学鹏组成，曾诚把守大门。上海上港则以4-2-3-1阵型出战，胡尔克和奥斯卡搭档前场，吕文君、蔡慧康和韦世豪提供支援，颜骏凌把守球门。
2019赛季亚冠小组赛，广州恒大在主场天河体育场迎战上海上港，比分为2-2，双方互有攻守，最终握手言和。恒大采用了4-3-3阵型，塔利斯卡和艾克森、杨立瑜搭档锋线，保利尼奥、郑智和徐新坐镇中场，后防线由张琳芃、朴志洙、梅方和李学鹏组成，刘殿座把守大门。上海上港则以4-2-3-1阵型出战，奥斯卡和胡尔克搭档前场，吕文君、蔡慧康和艾哈迈多夫提供支援，颜骏凌把守球门。